第16部分，武则天对李义府非常不满，奈何丈夫李治对代行皇权的她开始防备，于是乎武则天把李义府的各种不法之事报告给李治，让李治来处理李义府；李治对李义府进行告诫，李义府非但不认罪、反而勃然变色问是谁说的，李治不肯告诉李义府，李义府居然不谢罪扭头就走，这让李治非常愤怒、很快就废掉了李义府。强势的李义府被罢官流放后，上官仪成了实际的首相，很快与同样强势的武则天爆发了冲突；而李治在武顺、贺兰氏母女的影响下，也开始对武则天不满。最终，在一次忍不住偷喝烈酒、被武则天发现并斥责后，李治把上官仪召入宫中、要求上官仪草拟废后的诏书，与武则天积怨已久的上官仪照做了；然而得知消息的武则天很快赶来，在李治面前哭得梨花带雨，喝醉的李治被酒精影响了判断力，和非常草率的拟诏废后一样，被武则天给说动了，说都是上官仪忽悠自己、与武则天滚了床单。与武则天滚了床单的李治不知道，武则天派自己人把他的宫殿封锁了起来，上官仪也被武则天的人控制了起来，得到消息赶来的武顺、贺兰氏母女被徐慧阻拦在了外面。第二天，武则天把沉迷享乐的许敬宗叫来狠狠的骂了一顿，让许敬宗尽快罗织罪名拿下上官仪，许敬宗立刻照办——用最快的速度把上官仪打入牢狱，与废太子李忠一起论罪处死。第17部分，武顺、贺兰氏母女得知上官仪草拟诏书一事后，非常后悔没能及时赶到李治身边，对给武则天通风报信的徐慧非常怨恨，下毒毒死了徐慧，闻讯赶来的武则天抱着徐惠大哭；李治得知徐慧死后本想追查，但是东北的倭国派军支援百济复国，西北的吐蕃派兵攻灭吐谷浑、对大唐在西域的统治产生了巨大的威胁，让李治不得不专心于军事，调苏定方往西北去防备吐蕃、薛仁贵接替苏定方。武则天很快就调查清楚了事实真相，她一边劝动李治、和李治一起前往泰山封禅，一边安排手下毒杀姐姐武顺和侄女贺兰氏——得知长女和外孙女被杀的杨氏，找女儿武则天求情，保下了与自己有不伦之恋的外孙贺兰敏之......（贺兰敏之由宁净推荐来的、新一代“四大小生”之一的邓论出演）得知武顺、贺兰氏母女死讯的李治只能长叹不已，他的身体因为时不时的偷喝烈酒、与武顺和贺兰氏母女享乐而越来越差，表现在生儿育女方面最为明显——小女儿太平公主李令月是他最后的孩子。第18部分，李治派出老将李勣主持攻灭高句丽的最终大战，而李勣、薛仁贵等大将也没有辜负李治的期待，一举攻灭了高句丽，让李治非常高兴；但是大将苏定方前不久在西北病死、老将李勣在得胜归来后不久病死，又让身体不好的李治非常伤心，把继承了李勣和苏定方两代衣钵的裴行俭召回；裴行俭只是吏部侍郎，却得以在武则天的重用下，创设长名榜和铨注等法规、作为大唐选才授官的制度，还规定了州刺史、县令的升降等制度。而武则天除了重用非宰相的中层官员、还重用弘文馆学士来分宰相的权力，那些经常到宫城北门进出的弘文馆学士被文武百官称为“北门学士”，而刘祎之就是北门学士的代表。（刘祎之由在《新三国》中饰演过关羽的于光荣出演）虽然大唐先后攻灭了西突厥和高句丽，但还有一个国力更强的吐蕃，吐蕃执政的论钦陵率军攻占安西四镇，李治派出薛仁贵率领十万大军西征，然而薛仁贵却在大非川惨败，吐蕃彻底吞并了安西四镇和吐谷浑；武则天劝李治派裴行俭去对抗吐蕃，然而李治因为裴行俭被武则天重用、一意孤行任用了东宫属官出身的李敬玄，让李敬玄整军备战、而李敬玄在三年后也收复了安西四镇。（李敬玄由在《大明王朝》中饰演过杭州知府高翰文的谭铠出演）第19部分，得知李敬玄收复安西四镇的李治很高兴，但是他的身体已经越来越差了，不得不把更多的权力交给武则天——好在李治与武则天的长子李弘已经二十二岁了：（李弘由宁净推荐来的、新一代“四大小生”之一的陈冬学出演）相比于政事缠身的母亲武则天，李弘与父亲李治关系更亲密，李治让李弘留守西都长安，长安爆发旱灾、进而导致粮荒，李弘亲自带人巡视长安城、为灾民发放粮食——而武则天也派手下陈硕贞和房遗爱暗中照应。李弘有两个异母姐姐义阳公主和宣城公主、是萧淑妃所生，一直被囚禁在冷宫中，旱灾导致的粮荒让冷宫中的宫人们饿死不少，义阳公主和宣城公主只好向弟弟李弘求助；（义阳公主由卡路里少女团的傅青出演）（宣城公主由卡路里少女团的徐梦吉出演）李弘这才知道自己还有两个异母姐姐如此悲惨，向李治和武则天上书请求让两个异母姐姐出嫁、以及把沙苑的荒地分给受灾百姓，李治同意了儿子的请求，但武则天同意了分地、却把出嫁之事给摁了下来；李弘回到东都洛阳，参加了老相许敬宗的葬礼，在葬礼上向裴行俭提起此事，裴行俭让他给武则天上一个“天后”的尊号、与李治“天皇”的尊号并称“二圣”，李弘照做了，而武则天也答应了李弘的请求。然而李弘在救助灾民时感染了疫病，因此身体非常虚弱、而且疫病一直没好，回到东都洛阳后不久就病死了，李治和武则天得知消息后悲痛不已，破例追封李弘为皇帝。第20部分，李弘的死让李治很受打击，甚至向刘祎之表示想要让位给武则天，但刘祎之却极力劝阻了李弘，劝李治让李贤监国代政、其他北门学士也都不支持李治让位，这令武则天很是恼怒；李治虽然靠假意让位摆了武则天一道，但是他一意孤行任用的李敬玄、在西线被论钦陵大败的消息传来，让李治很受打击，而且不得不把军权分给武则天，武则天派裴行俭到西线对抗吐蕃。（李贤由宁净推荐来的、新一代当红小生黄景俞出演）